Na trama de Resident Evil 6, dez anos se passaram desde o incidente em Raccoon City(Resident Evil "1") e o presidente dos EUA decide revelar a verdade sobre o que aconteceu ali. Sobrevivente da catástrofe e amigo pessoal do presidente, Leon S. Kennedy chega ao local do anúncio apenas em tempo de vê-lo transformado em uma ameaça biológica sem igual - e é forçado a tomar a decisão mais difícil de sua vida. Ao mesmo tempo, Chris Redfield chega à China, país que também está sob a ameaça de um ataque bioterrorista.

O demo do jogo será lançado na Xbox Live no próximo dia 3 de julho e no dia seguinte para o Playstation 3.